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Cell重大突破:靶向海口本人愿做代妈最好个人“无药可及”的
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:在许多最常见且致命的肿瘤,包括胰腺癌、肺癌和结肠癌中,常常可以观察到RAS基因(HRAS,KRASandNRAS)突变。尽管分子肿瘤学家在了解这些突变以及......

RAS基因在30%以上的人类癌症中发生突变,是最受制药商追捧的癌症靶点之一。然而,由于突变RAS蛋白缺乏结合药物的口袋,这一直是一个难以达到的目标。在发布于4月20日《细胞》(Cell)杂志上的一项新研究中,E.PremkumarReddy博士领导西奈山Icahn医学院的研究人员鉴别出了一个靶向这一重要癌基因的新机制。

在许多最常见且致命的肿瘤,包括胰腺癌、肺癌和结肠癌中,常常可以观察到RAS基因(HRAS,KRASandNRAS)突变。尽管分子肿瘤学家在了解这些突变以及它们对细胞信号的影响上取得了一些重大进展,然而在开发系统靶向RAS癌基因药物方面却进展缓慢。这使得这一领域的许多人将RAS标记为“无药可及”的癌基因。

Reddy博士和来自Icahn医学院、斯克里普斯癌症研究所、艾伯特爱因斯坦医学院和纽约结构生物学中心的一个科学家小组,发现了能够同时抑制RAS癌基因激活的不同信号通路的首个小分子。这一小分子也叫做rigosertib或ON01910.Na,其发挥蛋白质间互作抑制剂作用,阻止了RAS与一些将细胞转变为癌细胞的信号蛋白(包括RAF、PI3K及其他蛋白)结合。这一多学科研究小组完成了一些结构实验,确认了rigosertib的作用方式,还证实了这一靶向机制在治疗几种RAS驱动癌症方面的潜力。

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Reddy博士说:“这一发现是癌症领域的一个重大突破。Rigosertib的作用机制代表了攻击棘手RAS癌基因的一种新范式。我们当前的焦点是要利用来自我们研究的信息和rigosertib,设计出新一代的小分子RAS靶向疗法,我们感到非常兴奋的是获得了近期鉴别出来的一些化合物,我们认为它们可以改善Rigosertib的一些特性。”



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